Есть и не толстеть. Найти «ген худобы», отвечающий в организме человека за склонность к ожирению, – цель почище священного Грааля.
Некоторые мечтают, что когда ген будет идентифицирован, легкая его коррекция раз и навсегда устранит необходимость фитнеса, правильного питания и прочих ЗОЖ-ограничений. Как утверждает издание Science Alert, эта мечта вполне может стать явью.
«Мы все знаем этих людей: их около 1% от всего населения, – говорит ведущий автор исследования, генетик из Университета Британской Колумбии (Канада) Джозеф Пеннингер. – Они могут есть все, что хотят, и быть метаболически здоровыми. Они могут и вовсе не заниматься спортом – они просто не набирают лишний вес». Ученый подчеркивает инновационный подход своей команды: «Все изучают ожирение и генетику ожирения. Мы же решили зайти с другого конца и изучать худобу».
Команда ученых под руководством Пеннингера изучила базу данных ДНК 47 102 жителей Эстонии в возрасте от 20 до 44 лет в поисках гена, который мог бы сыграть роль в сопротивлении организма набору веса у метаболически здоровых худощавых людей. И нашли его. Это ALK-ген (Anaplastic Lymphoma Kinase, ген киназы анапластической лимфомы), мутации в нем раньше связывались с определенными видами рака и считались драйверами развития раковых опухолей (немелкоклеточный рак легкого, анапластическая крупноклеточная лимфома и нейробластома). Вариации ALK-гена были замечены у худощавых людей с низким ИМТ (меньше 18), но не у людей с нормальным весом.
После анализа данных ДНК из эстонского биобанка канадские ученые продолжили эксперименты на животных моделях. Они пришли к выводу о том, что «выключение» этого гена у мышей и дрозофил приводит к их похудению, даже если посадить их, по выражению ученых, на «диету из McDonald’s». У мух с «выключенным» геном снижается уровень триглицеридов (жировые молекулы, которые накапливаются в организме как источник энергии). Мыши без ALK имеют меньше жировых отложений, чем их сородичи с «включенным» геном, – при одинаковых питании и активности.
Science Alert сразу же оговаривает, что установленную связь ученые пока не понимают в полной степени и что она варьируется от человека к человеку. Кроме того, корреляция не означает наличие причинно-следственной связи, но ученые все же предполагают, что именно этот ген, экспрессируемый в гипоталамусе, контролирует липолиз: по сути, командует органам, сколько жира сжигать и как использовать его запасы. Повторимся – прямую связь между работой гена и жировыми запасами ученые установили только на примере мух и мышей, и до «переноса» этих выводов на человека еще далеко.
Пока что наше понимание роли ALK-гена в человеческой физиологии далеко от совершенства. Но есть один аспект этого открытия, который внушает некоторую надежду.
Дело в том, что ученым уже известно, как ингибировать ALK-ген у людей (это связано с исследованиями роли этого гена в развитии раковых заболеваний). По словам Пеннингера, вполне реалистична перспектива «отключить» или ингибировать функцию этого гена у людей, чтобы посмотреть, как это повлияет на ожирение. «Мы попытаемся сделать это в будущем», – обещает ученый.
Потребуются дальнейшие исследования, чтобы разобраться с тем, как этот ген работает в мозгу человека: в частности, как он влияет на метаболизм и на молекулярном уровне приводит к похудению. Даже если будет установлена четкая связь между мутациями ALK-гена и сопротивлением организма набору веса, она, вероятно, станет лишь частью более обширной и сложной смеси генетических факторов, как на это намекает предыдущее исследование вопроса.
Данные биобанка и исследования на животных моделях – хорошая точка отправления для раскрытия этой таинственной связи между генетикой человека и худобой, ученым в любом случае понадобится больше информации. Эстонский биобанк, которым воспользовались канадские ученые, некоторыми считается идеальным из-за широкого возрастного диапазона и данных по фенотипам. Впрочем, с использованием такой информации есть одно ограничение для воспроизводства полученных результатов: у биобанков нет единого стандарта для сбора данных. Поэтому ученым придется подтверждать свои выводы с помощью метаанализа.
«Из информации, полученной в биобанках, можно многое почерпнуть. Но не окончательные ответы на вопросы», – говорит Пеннингер. Там содержатся сведения для того, чтобы начать двигаться в том или ином направлении, и для подтверждения исследований об имеющихся связях в человеческом организме.
По оценке Пеннингера, работа, проделанная его командой, уникальна – в ней комбинируется изучение генетической основы худобы в масштабе целой популяции с экспериментами in vivo. Профессор и глава факультета клинической биохимии Кембриджского университета Стивен О’Райли считает исследование Пеннингера «крайне любопытным», хотя и не исчерпывающим. О’Райли, не принимавший участие в исследовании, считает, что оно «определенно повышает интерес к ингибированию ALK7 как к терапевтической стратегии лечения ожирения».
